Diabetes y síndrome cardiorrenal - Entendiendo la triple amenaza

El síndrome cardiorrenal en pacientes con diabetes mellitus representa una condición sistémica que afecta tanto al sistema cardiovascular como al renal. La diabetes es un factor de riesgo bien establecido de ECV y una proporción significativa de pacientes diabéticos llega a desarrollar una nefropatía clínicamente significativa. Está claro que la diabetes puede afectar a ambos órganos simultáneamente y que la enfermedad inducida en uno puede afectar al otro y viceversa.1

 

 

El efecto dual de la diabetes tanto en el corazón como en el riñón con la bidireccionalidad de la señalización entre los dos órganos. Extraído de Karnib HH, Ziyadeh FN. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):201-208.1

 

 

Diabetes y riñón

La nefropatía diabética es la enfermedad renal crónica más común en el mundo industrializado y es la principal causa de ERT, representando casi el 45% de los nuevos casos de ERT. Incluso cuando la diabetes está controlada, puede provocar ERC e insuficiencia renal. Hasta casi el 30% de los pacientes con diabetes desarrollan ERC y el nivel de proteinuria es un importante predictor de progresión a ERT. No obstante, la nefropatía per se también es una causa importante de mortalidad prematura en pacientes con DM1 o DM2, causando la muerte de muchos antes de llegar a la ERT.1

 

 

Diabetes y corazón

Además del aumento de la morbilidad, los pacientes diabéticos sufren una alta tasa de mortalidad, siendo las ECV la principal causa de muerte que representa alrededor del 50% de todas las muertes por diabetes. La identificación de la diabetes como una condición de alto riesgo de enfermedades macrovasculares se basa en el hecho de que existe un alto riesgo a largo plazo de desarrollar ECV. Varios estudios mostraron que el riesgo de eventos CV aumenta de dos a cuatro veces en pacientes con DM2 en comparación con pacientes sin diabetes.1

 

 

Las enfermedades de los sistemas cardio-renal-metabólico comparten muchos de los factores de riesgo2

 

Fisiopatología del continuo de enfermedad cardiovascular y renal. Adaptado de Dzau VJ, et al. Circulation. 2006 Dec 19;114(25):2850-70.3

Ver algoritmo

 

La progresión de enfermedades interrelacionadas (DM2, ECV, insuficiencia cardíaca y ERD) puede ocurrir debido a la disfunción de los sistemas cardio-renal-metabólico, que, a su vez, puede conducir a un mayor riesgo de muerte CV.4-6

 

 

¿Qué papel juega JARDIANCE®7 en la interrelación de los sistemas cardio-renal-metabólico?

En el estudio EMPA-REG OUTCOME® en pacientes con DM2 y ECV establecida empagliflozina mostró beneficios CV y renales que puedes consultar a continuación junto con otros resultados del estudio:8,9

 

3P-MACE

1

3P-MACE8

RRR 14%

HR 0,86

IC 95%: (0,74; 0,99)

p=0,04

Muerte CV

2

Muerte CV8

RRR 38%

HR 0,62

IC 95%: (0,49; 0,77)

p<0,001

Ictus

3

Ictus no mortal8

HR 1,18

IC 95%: (0,89; 1,56)

p=0,26

Infarto de miocardio

4

Infarto de miocardio no mortal8

HR 0,87

IC 95%: (0,70; 1,09)

p= 0,22

Hospitalización por insuficiencia cardíaca

5

Hospitalización por insuficiencia cardíaca8

RRR 35%

HR 0,65

IC 95%: (0,50; 0,85)

p=0,002

Empeoramiento o nefropatía incidente

6

Empeoramiento o nefropatía incidente*,†9

RRR 39%

HR 0,61

IC 95%: (0,53; 0,70)

p<0,001

Progresión a albuminuria
 

7

Progresión a albuminuria†9

RRR 38%

HR 0,62

IC 95%: (0,54; 0,72)

p<0,001

Mortalidad por todas las causas

8

Mortalidad por todas las causas8

RRR 32%

HR 0,68

IC 95%: (0,57; 0,82)

p<0,001

 

Clica sobre las distintas variables clínicas para ver los resultados de empagliflozina

 

Además, empagliflozinamostró beneficios metabólicos en pacientes en tratamiento con metformina y una HbA1C entre 7 y 10% (estudio de Häring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659)10

 

HbA1c

9

HbA1C10

-0,8% con empagliflozina 25 mg (p<0,001)‡

Peso

10

Peso10

-2,5kg con empagliflozina 25 mg (p<0,001)§

PAS

11

PAS10

-5,2 mmHg con empagliflozina 25 mg**

 

Clica sobre las distintas variables clínicas para ver los resultados de empagliflozina

 

 

¿Qué potenciales mecanismos podrían explicar los beneficios de los iSGLT2?

Mecanismos cardiovasculares, renales y metabólicos que se han propuesto para contribuir a los efectos cardiovasculares beneficiosos de los iSGLT2.11

 

Ver algoritmo

 

ERC: enfermedad renal crónica; NHE 1: intercambiador sodio/hidrógeno 1; SNS: sistema nervioso simpático. Extraído de Farmakis D, Butler J, Filippatos G. Eur J Heart Fail. 2020 Jul;22(7):1259-1262.11

 

Descarga en PDF

 

 

*Empeoramiento de la nefropatía (progresión a macroalbuminuria, duplicación del nivel de creatinina sérica, inicio de la terapia de trasplante renal o muerte por enfermedad renal) o albuminuria incidente.

†El tratamiento con empagliflozina no debe iniciarse en pacientes con una TFGe <60ml/min/1,73 m2 o un CrCl <60 ml/min. En pacientes que toleran la empagliflozina y cuya TFGe desciende sistemáticamente por debajo de 60 ml/min/1,73 m2 o con un CrCl por debajo de 60 ml/min, la dosis de empagliflozina debe ajustarse o mantenerse en 10 mg una vez al día. El tratamiento con empagliflozina debe interrumpirse cuando la TFGe se encuentre sistemáticamente por debajo de 45 ml/min/1,73 m2 o el CrCl se encuentre sistemáticamente por debajo de 45 ml/min.

‡La diferencia en la HbA1C en el cambio medio ajustado (DE) desde el valor basal para el grupo placebo fue de -0,13% (0,05%; nivel basal 7,90%), -0,70% (0,05%; nivel basal 7,94%) para el grupo empagliflozina 10 mg y -0,77% (0,05%, nivel basal 7,86%) para el grupo empagliflozina 25 mg (ambos p<0,001 con respecto a placebo).

§La diferencia en el peso medio ajustado (DE) desde la basal para el grupo placebo fue de -0,45 kg (0,17 kg; nivel basal 79,7 kg), -2,08 kg (0,17 kg; nivel basal 81,6 kg) con empagliflozina 10 mg y -2,46 kg (0,17 kg; nivel basal 82,2 kg) con empagliflozina 25 mg (ambos p<0,001 con respecto a placebo).

**Cambio medio ajustado (DE) respecto al valor inicial en la PAS (mmHg): placebo -0,4 (0,7; valor basal 128,6 mmHg), empagliflozina 10 mg -4,5 (0,7; valor basal 129,6 mmHg), empagliflozina 25 mg -5,2 (0,7 mmHg; valor basal 130 mmHg).

 

3P-MACE: evento cardiovascular mayor de 3 puntos; CrCl: aclaramiento de creatina; CV: cardiovascular; DE: desviación estándar; DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2; ECV: enfermedad cardiovascular; ERC: enfermedad renal crónica; ERD: enfermedad renal diabética; ERT: enfermedad renal terminal; HR: tasa de riesgo; IC: intervalo de confianza; IM: infarto de miocardio; iSGLT2: inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2; PAS: presión arterial sistólica; RRR: reducción del riesgo relativo; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.

 

Referencias:

  1. Karnib HH, Ziyadeh FN. The cardiorenal syndrome in diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):201-208.
  2. Sarafidis PA, et al. Cardiometabolic syndrome and chronic kidney disease: what is the link? J Cardiometab Syndr. 2006 Winter;1(1):58-65.
  3. Dzau VJ, et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and Clinical Trial Evidence (Risk Factors Through Stable Coronary Artery Disease). Circulation. 2006 Dec 19;114(25):2850-2870.
  4. Banerjee S, Panas R. Diabetes and cardiorenal syndrome: Understanding the "Triple Threat". Hellenic Journal of Cardiology. 2017 Sep -Oct;58(5):342-347.
  5. Ronco C. Cardiorenal syndromes: definition and classification. Contrib Nephrol. 2010;164:33-38.
  6. Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015 Oct 10;6(13):1246-1258.
  7. Ficha técnica Jardiance®. Boehringer Ingelheim España, S.A. https://www.alianzaporladiabetes.com/fichastecnicas/2. Fecha de consulta: diciembre 2020.
  8. Zinman B, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.
  9. Wanner C, et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):323-334.
  10. Häring HU, et al. Empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Diabetes Care. 2014 Jun;37(6):1650-1659.
  11. Farmakis D, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: 'a tale of two sisters', diabetes and heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Jul;22(7):1259-1262.

 

 

Beneficio del uso de JARDIANCE®:

Accede para saber por qué JARDIANCE® marcó un punto de inflexión para el abordaje del tratamiento de la DM2 con EMPA-REG OUTCOME®

Acceder

Empagliflozina y liraglutida

¿Qué impacto tienen en la mortalidad CV? ¡Entra y descúbrelo!

Acceder

 

Estudios de seguridad CV en diabetes

Actualizate fácilmente con los últimos ensayos de seguridad CV de los fármacos antidiabéticos

Acceder

 

JAR0710.012021